我国科学家揭示过敏反映要津机制
源流:媒体滚动 记者24日获悉,西湖大学施一公团队和深圳医学科学院宿强团队和洽揭示了过敏反映要津机制——IgE(免疫球卵白E)介导的高亲和力受体激活的分子机制,为过敏反映研讨范畴带来遑急弘扬。讨论研讨效力10月23日刊发在《当然》杂志上。 过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等在东谈主群中卓绝常见,给患者带来诸多可怜。宿强先容,IgE与高亲和力受体FcεRI的互相作用是过敏反映的中枢表情,但是此前IgE指引FcεRI激活的具体分子机制并不解确,这成为树立灵验抗过敏疗法的要津拦阻。 研讨团队打算了一系列本质,欺诈生化、细胞和免疫多种技艺,初次报谈了东谈主源IgE高亲和力受体FcεRI的二聚化结构,并说明IgE连续能指引受体从二聚体变嫌为单体。 “二聚体,不错判辨为两个交流的单体,‘拼合’在一齐。”宿强先容,为了探究FcεRI的存在表情,研讨东谈主员通过分析型超速离心和非变性聚丙烯酰胺凝胶分析,发现FcεRI复合物存在单体和二聚体两种情景。 同期,借助荧光寿命成像显微镜-荧光共振能量转化技艺,科研团队进一步检测到在细胞膜上FcεRI之间距离很近,其很可能以二聚体表情存在。在此基础上,研讨团队通过体外生化和体内细胞本质,证明IgE连续粗鄙促使FcεRI从二聚体情景变嫌为单体表情。 宿强解释说,从结构角度分析,二聚化的FcεRI不利于卑鄙信号的激活,而IgE连续后的FcεRI以单体表情存在,这种构象变嫌有助于涌现FcεRI亚基胞内段的ITAMs(免疫受体酪氨酸活化基序),从而更灵验地激活卑鄙信号通路。 随后,研讨团队构建了多种稳转细胞系,并欺诈流式细胞术、RNA测序等多种本质技能,系统地考证了不同情景下FcεRI激活效应的各异。最终,团队提倡了IgE介导FcεRI复合物激活的职责模子。 “这一冲破性发现,不仅为判辨过敏性疾病的发病机制提供了新的视角,也为树立针对IgE-FcεRI互相作用的养息战略提供了科学依据。”宿强暗意。 |